“中國大約有3000家號稱生物醫(yī)藥類的企業(yè),，但有藥可生產(chǎn)的比例不足10%,。”流傳在生物醫(yī)藥界的一句話,，揭示了這個領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化的困難。
近日,，國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重鎮(zhèn)上海張江率先啟動合同制造外包(CMO)基地建設(shè)，給不少業(yè)內(nèi)人士帶來了希望。他們呼吁這一試點能逐漸在全國推廣,，并加快引入“藥品上市許可人制度”，以避免打擊企業(yè)創(chuàng)新積極性和新藥流入海外,。
生物醫(yī)藥緣何產(chǎn)業(yè)化難
生物醫(yī)藥是一個典型的以研發(fā)驅(qū)動的新興產(chǎn)業(yè),。一款新藥的研制，經(jīng)常耗費上十年時間,，但它能帶來的市場價值也往往高達數(shù)十億美元,。
上海作為國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重鎮(zhèn)，2012年含生產(chǎn),、銷售和研發(fā)在內(nèi),，生物醫(yī)藥經(jīng)濟總量超過2000億元。尤其可喜的是,，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力大幅提升,，目前有4個國家一類新藥完成臨床研究，還有27個國家一類新藥進入臨床研究,，數(shù)量在國內(nèi)名列前茅,。
不過，生物醫(yī)藥企業(yè)也有自己的煩惱,。拜奧生物是一家腫瘤藥物研發(fā)企業(yè),，公司首席技術(shù)主任陳麗博士說，研發(fā)類藥企規(guī)模都不大,，前期小型試驗可以在實驗室內(nèi)完成,，但中試之后的階段需要大型設(shè)備和廠房，如果自建顯然成本太高,，所以一般選擇租用大型制藥企業(yè)的生產(chǎn)線,。
問題在于，很多大型制藥企業(yè)往往視這項業(yè)務(wù)為副業(yè),，只有抽空才能提供服務(wù),，這就大大制約了新藥的研發(fā)進程。
在研發(fā)階段,，找人代工已經(jīng)比較困難,，如果進入產(chǎn)業(yè)化，則面臨政策上的障礙,。按照《藥品管理法》等法規(guī),，藥品上市許可與生產(chǎn)許可采取“捆綁”管理模式———
藥品批文只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)。這就意味著研發(fā)類藥企必須自建廠房,，才能走完新藥產(chǎn)業(yè)化的全流程,。
從目前情況看,，這個門檻是比較高的。以抗體藥物為例,，建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)的1000L規(guī)模生物反應(yīng)器生產(chǎn)線,，需要約一億美元�,！昂芏嘀行⊙邪l(fā)企業(yè),，只有一款藥，要為這個藥投巨資建生產(chǎn)線,，對他們的能力是一個挑戰(zhàn),。”抗體藥物與靶向治療國家重點實驗室副主任李云峰表示,。
“類似于這樣的問題在業(yè)內(nèi)很普遍,，眼下園區(qū)里70多家生物醫(yī)藥企業(yè)都面臨上述窘境”，蘇州生物納米科技園CEO劉毓文說,，考慮到從融資到廠房造好,、投入使用最快需要3年時間，所以研發(fā)企業(yè)在新藥進入一期臨床試驗后就要著手做這些準(zhǔn)備,。只有這樣,，等到研發(fā)進入三期時，才能讓新藥“有家可歸”,。
上海張江高科技園區(qū)是國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最密集的區(qū)域,。張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)公司總經(jīng)理王蘭忠指出，由于政策上的限制,，很多研發(fā)類藥企往往選擇把研發(fā)成果賣掉,，這就造成了“創(chuàng)新在張江，產(chǎn)業(yè)化在外地”的局面,。從全國資源配置的角度看，這不完全是壞事,，但它會大大損傷研發(fā)企業(yè)的積極性,。畢竟，新藥的效益主要體現(xiàn)在上市以后,。
國內(nèi)代工條件漸趨成熟
“生物制藥對于生產(chǎn)工藝的要求非常高,，如果能有專業(yè)的制造外包服務(wù)平臺，將為新藥產(chǎn)業(yè)化省下大量時間和成本,，” 陳麗表示,。
在電子信息等產(chǎn)業(yè)，制造外包是一種非常普遍的模式,�,？梢哉f,，沒有制造外包，就沒有富士康等代工企業(yè)的發(fā)展壯大,，也沒有蘋果等創(chuàng)新企業(yè)的快速崛起,。
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，美國,、歐洲,、日本和新加坡等區(qū)域已陸續(xù)放開了制造外包，并取得了明顯的效果,。典型者如新加坡,，在地價高、空間緊的情況下,，吸引世界頂級生物技術(shù)和制藥公司建設(shè)了30個生產(chǎn)基地,。目前，生物醫(yī)藥和電子,、化工等并列,，成為新加坡的支柱產(chǎn)業(yè)。
至于國內(nèi)為什么沒有放開藥品制造外包試點,，嘉和生物藥業(yè)公司首席科學(xué)家周清認為,，從監(jiān)管的層面講，可能出于以下幾顧慮：一是相比國外,，國內(nèi)生物醫(yī)藥制造外包產(chǎn)業(yè)還不夠成熟,，能與國際接軌的優(yōu)秀企業(yè)不多。二是近年來食品藥品安全問題頻發(fā),，監(jiān)管部門壓力很大,，在管控上傾向于不放開。
這種擔(dān)憂并不是完全沒有道理,。近年來,，跨國醫(yī)藥企業(yè)在代工模式下出現(xiàn)過藥品召回事件。如諾華公司2012年在美國召回了4款非處方藥,，原因是這些藥可能含有其他藥品的破碎或散落片劑,。隨后，諾華暫停了代工方林肯制藥廠的生產(chǎn),。
但需要看到,，通過這幾年的錘煉，國家食藥監(jiān)部門的監(jiān)管能力也有了提升,。試點制造外包如果出現(xiàn)藥品安全問題,，事故方的法律責(zé)任是比較明晰的，追索起來并不困難。
上海浦東生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會秘書長劉剛也認為,，對于一項新生事物,，有顧慮是正常的，但不可因噎廢食,。
因為從產(chǎn)業(yè)角度考慮,，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域試點制造外包，好處是非常明顯的：首先,，它可以讓藥品研發(fā)企業(yè)有很好的回報,，帶來整個產(chǎn)業(yè)鏈的良性循環(huán)。其次,，它可以促進專業(yè)化分工,、合理分配生產(chǎn)資源。如果研發(fā)企業(yè)為了拿到藥品批文,，大量新建生產(chǎn)線,，就會在部分已有生產(chǎn)線閑置的情況下，出現(xiàn)重復(fù)建設(shè),。
至于產(chǎn)業(yè)不夠成熟等問題,，則是發(fā)展中的矛盾。同樣在醫(yī)藥領(lǐng)域,，我國放開合同研發(fā)外包(CRO)后,，整個產(chǎn)業(yè)從無到有，發(fā)展十分迅猛,，目前已催生像藥明康德這樣的全球領(lǐng)軍企業(yè),。
改革藥品注冊管理制度
6月初，德國制藥巨頭勃林格殷格翰與上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議,，共同出資近5億元人民幣,，打造跨國藥企在華首個運用哺乳動物細胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的生物制藥基地。
王蘭忠告訴記者,，“通過本次合作,，可以為中國引入與國際接軌的專業(yè)工藝、技術(shù),、標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗,，并結(jié)合借此在政府部門的支持下啟動合同制造外包(CMO)試點，為中小企業(yè)創(chuàng)新成果的快速產(chǎn)業(yè)化探索有效路徑,。”
其實,，早在今年年初,，我國頒布生物產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃，其中提到要“培育生物服務(wù)新業(yè)態(tài)，重點支持合同研發(fā)和委托制造服務(wù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,�,！痹S多專家認為，要讓規(guī)劃落地,，推進CMO試點將是很好的抓手,。
泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)團工委書記楊淼說，目前園區(qū)在研生物制劑的企業(yè)都是沖著產(chǎn)業(yè)化去的,，融資難是壓在企業(yè)身上的“大山”,，也是一些產(chǎn)品沒法“見光”的壁壘。面對資金壓力,，如果國家對于藥品的代工政策能夠放開,，上述困境將迎刃而解，研發(fā)企業(yè)也不用承擔(dān)對制造不熟的風(fēng)險,。
劉毓文表示,，盡管蘇州園區(qū)很想成為下一個試水的對象，但是在她看來,，能否打造成為一個“樣本”還需要有三個條件,，一是在創(chuàng)新類藥企比較多的區(qū)域。二是地方政府要支持試點區(qū)域規(guī)劃集中的CMO生產(chǎn)用地,。三是食藥監(jiān)部門要在監(jiān)管上發(fā)揮更大的作用,。只有三方共同摸索一個機制進行試點，然后再慢慢放開代工范圍,，才能避免因為原料成本,、管理規(guī)范等漏洞出現(xiàn)劣幣驅(qū)逐良幣的風(fēng)險。
業(yè)內(nèi)人士指出,，要真正實施CMO模式,，我國需打破藥品上市許可與生產(chǎn)許可相“捆綁”的模式，引入國際通行的藥品上市許可人(MAH)制度,，即除生產(chǎn)企業(yè)外,，研發(fā)機構(gòu)和經(jīng)營企業(yè)也能獲得藥品上市許可。
實施這種制度后,，如果發(fā)生藥品質(zhì)量問題,，上市許可人要直接對此負責(zé)。但另一方面,，如果是生產(chǎn)過程中的問題,，上市許可人又可對藥品的生產(chǎn)方進行追償。相比一些打擦邊球的情況,，MAH制度下的法律責(zé)任更加清晰,。